2،7-دی هیدروکسی-9-فلورنون

فناوری پس زمینه

2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورنون یک ماده سنتز آلی مهم است که می تواند برای تهیه مواد پلیمری سیلیکونی فلورسنت استفاده شود. همچنین می توان از آن برای تهیه رزین ترموپلاستیک فلورنیل پلی اتر سولفون کتون استفاده کرد. علاوه بر این، می‌توان آن را به‌عنوان واسطه‌ای کلیدی برای سنتز اینترفرون ویروسی (دی‌اتیلامین-9-فلورنون) و 2-هیدروکسی‌آمینو استیل{6}}فلورنون به‌عنوان یک ضد اسپاسم استفاده کرد. بنابراین، سنتز 2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورنون دارای ارزش تحقیقاتی مهمی است.

سنتز 2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورنون اولین بار توسط کریشنا در سال 1967 گزارش شد (Journal of Medicinal Chemistry, 1967,10:99-101). با استفاده از فلورن به عنوان ماده خام، 2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورنون از طریق سولفوناسیون، اکسیداسیون، ذوب قلیایی و واکنش حلقه بسته به دست آمد. این روش به راحتی مواد اولیه و کم هزینه به دست می آید. با این حال، در فرآیند آماده سازی، پرمنگنات پتاسیم به عنوان اکسیدان انتخاب می شود، مقدار زیادی ضایعات جامد دی اکسید منگنز وجود دارد که مقابله با آن دشوار است و دو مرحله آخر واکنش عبارتند از واکنش جامد در دمای بالا، حالت عملیات و فرآیند انتقال جرم در فرآیند واکنش دشوار است و تولید تجهیزات واکنش بالا است و کنترل درجه واکنش دشوار است.

در سال 1973، هورنر و همکاران. (Justus Liebigs Annalen der Chemie,1973,6(5):910-935.) گزارش داد که متیل 2-بروم5-متوکسی بنزوات و p-iodoanisole به عنوان مواد خام در کاتالیز مس استفاده می‌شوند. پودر 4-دی متیل اتر بی فنیل-2-اسید فرمیک و 4،4'-دی متیل اتر دی بنزوئیک اسید. 2، 7-دی هیدروکسی{15}}فلورنون با تبدیل گروه متوکسی به گروه هیدروکسیل توسط هیدروبرومیک اسید در حلقه بسته تحت اثر پلی فسفات به دست آمد. شرایط این روش ملایم است اما قیمت مواد اولیه بالاست و مرحله اول محصول کوپلینگ خاص خود را دارد و بازدهی پایینی دارد.

در سال 2008، جفری و همکاران. (Journal of Materials Chemistry, 2008,18(28):3361-3365.) گزارش داد که فلوئورن به عنوان ماده اولیه و انیدرید استیک به عنوان معرف اسیلاسیون استفاده شد و آسیلاسیون Fu-g تحت کاتالیز بی آب انجام شد. A1C1. سپس محصول تحت بازآرایی اکسیداسیون Baeyer-Villiger توسط m-CPBA و اسید تری فلوئورواستیک در حلال کلروفرم قرار گرفت. محصول با دی کرومات سدیم اکسید شد و در نهایت به 2، 7-دی هیدروکسی{12}} فلورنون هیدرولیز شد. هزینه این روش بالا است، استفاده از تولید پراکسید نیاز به توجه به ایمنی دارد و پس از درمان بی کرومات سدیم دشوار است.

در حال حاضر، فرآیند تولید 2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورنون دارای مشکلات زیر است: 1) به دلیل کمبود هزینه بالا، عملیات خطرناک، پیچیدگی و مقدار زیاد حلال، مشکل است. به دست آوردن نتایج رضایت بخش در آماده سازی صنعتی؛ 2) این مسیر دارای هزینه مواد اولیه بالا، عملکرد کم و تصفیه محصول دشوار است. 3) دو مرحله آخر واکنش واکنش جامد با دمای بالا است، حالت عملیات و فرآیند انتقال جرم در فرآیند واکنش دشوار است و تولید به تجهیزات واکنش بالا نیاز دارد و کنترل درجه واکنش دشوار است.

روش تهیه

1. 50 گرم فلوئورن، 79 گرم بنزوئیک اسید، 124 گرم اکسید نقره، 2 گرم استات پالادیوم و 350 گرم تولوئن را به ظرف واکنش مجهز به دماسنج، همزن و جداکننده آب اضافه کنید، دمای واکنش را در 115 درجه کنترل کنید، در حالی که آب تولید شده توسط واکنش، شکسته شود. در حال واکنش، پس از 10-15 ساعت واکنش، آن را تا 70 درجه سرد کنید، در حالی که داغ است فیلتر کنید، فشار را کاهش دهید و لایه آلی را غلیظ کنید تا تعداد زیادی جامد رسوب کنند. 100 گرم متانول اضافه کنید، تا 50 درجه حرارت دهید، 1 ساعت هم بزنید، تا 10 درجه خنک کنید، استخراج کنید و فیلتر کنید تا 9h-fluoren-2، 7-دی اسیل دی بنزوات متیل استر به دست آید، 105.3 گرم در دمای 70 درجه خشک کنید. بازده 85.4 درصد

2. 100g9h-فلورن-2، 7-متیل استر دی اسیل دی بنزوات، 8.2 گرم استات مس و 650 گرم دی کلرواتان را به راکتور مجهز به دماسنج، همزن و دستگاه قطره فشار ثابت اضافه کنید. به آرامی تا 50 درجه حرارت دهید و به آرامی 118.6 گرم 70% ترت بوتیل پراکسید اضافه کنید. پس از چکاندن، به مدت 10 ساعت گرم نگه دارید. در پایان واکنش، دما به 10 درجه کاهش یافت و محصول مرطوب 9-اکسی-9h-fluoren{19}}، 7-دی اسیل دی بنزوات متیل استر به دست آمد. با استخراج و فیلتراسیون محصول مرطوب با 20 گرم دی سولفیت سدیم و 115 گرم آب به مدت 1 ساعت شسته شد و محصول نهایی 9-اکسی-9h-fluoren-2، 7-دی‌اسیل دی بنزوات استخراج و خشک شد. برای به دست آوردن 96.8 گرم، با عملکرد 94.0٪.

3. 700 گرم آب، 60 گرم کربنات سدیم، و 100 گرم9-اکسی-9h-fluoren-2، 7-دی اسیل دی بنزوات تحت حفاظت نیتروژن به ظرف واکنش اضافه کنید. 90 درجه در اتمسفر نیتروژن گرم کنید و 7 ساعت نگه دارید. در پایان واکنش، دما به 5 درجه کاهش یافت و 47 گرم اسید کلریدریک غلیظ به آرامی به محلول واکنش اضافه شد. پس از ریختن، مایع به مدت 1 ساعت در دمای 5 درجه گرم نگه داشته شد و سپس پمپ و فیلتر شد تا 52 گرم محصول مرطوب 2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورونون به دست آید. سپس محصول مرطوب با 52 گرم متانول در درجه {20}} به مدت 1 ساعت شسته شد، تا 5 درجه سرد شد، فیلتر و خشک شد تا 47.1 گرم از 2، 7-دی هیدروکسی-9-فلورنون به دست آید. خلوص HPLC 99.8٪ و بازده 94.2٪ بود.